Los investigadores escanearon más de 400,000 genomas y registros de salud asociados contenidos en una base de datos británica, UK Biobank, y encontraron que las personas que tenían dos copias mutadas del gen tenían una tasa de mortalidad significativamente mayor entre las edades de 41 y 78 años que aquellas con una o ninguna copia. .

Estudios anteriores han asociado dos copias mutadas del gen, CCR5, con un aumento de cuatro veces en la tasa de mortalidad después de la infección por influenza, y la mayor tasa de mortalidad general puede reflejar esta mayor susceptibilidad a la muerte por la gripe. Pero los investigadores dicen que podría haber muchas explicaciones, ya que la proteína que codifica CCR5, y que ya no funciona en quienes tienen la mutación en ambas copias del gen, está involucrada en muchas funciones corporales.

"Más allá de los muchos problemas éticos relacionados con los bebés CRISPR, el hecho es que, en este momento, con el conocimiento actual, todavía es muy peligroso tratar de introducir mutaciones sin saber el efecto completo de lo que hacen esas mutaciones", dijo Rasmus Nielsen. un profesor de biología integradora de la UC Berkeley. "En este caso, es probable que no sea una mutación que la mayoría de las personas querría tener. En realidad, en promedio, es peor tenerla".

"Debido a que un gen podría afectar a múltiples rasgos, y debido a que, dependiendo del entorno, los efectos de una mutación podrían ser bastante diferentes, creo que puede haber muchas incertidumbres y efectos desconocidos en cualquier edición de la línea germinal", dijo el becario postdoctoral Xinzhu "Abril". Wei.

Wei es el primer autor y Nielsen es el autor principal de un artículo que describe la investigación que aparecerá en línea el lunes 3 de junio en la revista. Medicina natural.

La mutación previene la infección por VIH

El gen CCR5 codifica una proteína que, entre otras cosas, se asienta en la superficie de las células inmunitarias y ayuda a algunas cepas del VIH, incluidas las más comunes, a ingresar e infectarlas. Jiankui He, el científico chino que en noviembre pasado sorprendió al mundo al anunciar que había experimentado con CCR5 en al menos dos bebés, dijo que quería introducir una mutación en el gen que evitaría esto. Las mutaciones naturales que inhabilitan la proteína son raras en los asiáticos, pero una mutación encontrada en aproximadamente el 11% de los europeos del norte los protege contra la infección por VIH.

La mutación genética, ∆32 (Delta 32), se refiere a un segmento de 32 pares de bases faltantes en el gen CCR5. Esta mutación interfiere con la localización en la superficie celular de la proteína para la cual CCR5 codifica, lo que impide la unión al VIH y la infección. No pudo duplicar la mutación natural, pero parece haber generado una deleción similar que también inactivaría la proteína. Al parecer, uno de los bebés gemelos tenía una copia de CCR5 modificada por la edición del gen CRISPR-Cas9, mientras que el otro bebé tenía ambas copias editadas.

Pero la inactivación de una proteína que se encuentra en todos los seres humanos y en la mayoría de los animales es probable que tenga efectos negativos, dijo Nielsen, especialmente cuando se realiza en ambas copias del gen, la llamada mutación homocigótica.

"Aquí hay una proteína funcional que sabemos que tiene un efecto en el organismo, y está bien conservada entre muchas especies diferentes, por lo que es probable que una mutación que destruya la proteína no sea buena para usted en promedio". dijo. "De lo contrario, los mecanismos evolutivos habrían destruido esa proteína hace mucho tiempo".

Después de que el experimento de He se hizo público, Nielsen y Wei, que estudian la variación genética actual para comprender el origen de los rasgos humanos, animales y vegetales, decidieron investigar el efecto de la mutación CCR5-∆32 utilizando datos del Reino Unido Biobank. La base de datos contiene información genómica sobre medio millón de ciudadanos de los EE. UU. Que está vinculado a sus registros médicos. La información genómica es muy parecida a la adquirida por Ancestry.com y 23andMe: detalles sobre casi un millón de variaciones individuales en la secuencia genética, los llamados polimorfismos de nucleótido único (SNP).

Dos medidas independientes indicaron una mayor tasa de mortalidad para aquellos con dos genes mutados. Menos personas de las esperadas con dos mutaciones registradas en la base de datos, lo que indica que murieron a un ritmo mayor que el de la población general. Y menos de lo esperado sobrevivió entre los 40 y 78 años.

"Tanto las proporciones antes de la inscripción como la supervivencia después de la inscripción cuentan la misma historia, y es que tiene menor capacidad de supervivencia o mayor mortalidad si tiene dos copias de la mutación", dijo Nielsen. "Simplemente hay una deficiencia de individuos con dos copias".

Debido a que la mutación de ∆32 es relativamente común en los europeos del norte, debe haber sido favorecida por la selección natural en algún momento, dijo Nielsen, aunque probablemente no para proteger contra el VIH, ya que el virus ha circulado entre los humanos solo desde la década de los ochenta.

Wei dijo que algunas pruebas relacionan la mutación con el aumento de la supervivencia después de un accidente cerebrovascular y la protección contra la viruela y los flavivirus, un grupo que incluye los virus del dengue, el Zika y el Nilo Occidental.

A pesar de estos posibles beneficios, los posibles efectos no deseados de crear mutaciones genéticas, tanto en células somáticas adultas como en células de línea germinal embrionarias, argumentan que hay que tener cuidado, dijeron los investigadores.

"Creo que hay muchas cosas que se desconocen en la etapa actual sobre las funciones de los genes", dijo Wei. "La tecnología CRISPR es demasiado peligrosa para ser utilizada en este momento para la edición de línea germinal".

Este trabajo fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud (R01GM116044).