Investigadores del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston (UTHealth) y la Escuela de Medicina McGovern encontraron una posible explicación de por qué muchos medicamentos contra el cáncer que matan células tumorales en modelos de ratón no funcionan en ensayos en humanos.
La investigación se publicó hoy en Nature Communications.
En el estudio, los investigadores informaron de la amplia presencia de virus de ratón en xenoinjertos derivados de pacientes (PDX). Los modelos PDX se desarrollan mediante la implantación de tejidos tumorales humanos en ratones inmunodeficientes y se utilizan comúnmente para ayudar a probar y desarrollar medicamentos contra el cáncer.
"Lo que encontramos es que cuando se coloca un tumor humano en un ratón, ese tumor no es el mismo que el del paciente con cáncer", dijo W. Jim Zheng, PhD, profesor de la Escuela de Informática Biomédica y senior autor del estudio. "La mayoría de los tumores que probamos estaban afectados por virus de ratón".
Utilizando un enfoque basado en datos, los investigadores analizaron 184 conjuntos de datos generados a partir de la secuenciación de muestras de PDX. De las 184 muestras, 170 mostraron la presencia de virus de ratón.
La infección está asociada con cambios significativos en los tumores, y Zheng dice que eso podría afectar a la PDX como modelo de prueba de drogas para humanos.
"Cuando los científicos buscan una forma de matar un tumor utilizando el modelo PDX, asumen que el tumor en el ratón es el mismo que el de los pacientes con cáncer, pero no es así. Hace que los resultados de un medicamento contra el cáncer parezcan prometedores cuando se piensa que la medicación mata el tumor, pero en realidad, no funcionará en un ensayo en humanos, ya que la medicación mata el tumor comprometido con el virus en el ratón ", dijo Zheng.
Espera que sus hallazgos cambien el enfoque de los investigadores para encontrar una forma de matar las células tumorales.
"Todos compartimos el objetivo común de esperar encontrar una cura para el cáncer. Hay 210 proyectos financiados por los NIH relevantes para los modelos PDX, con un presupuesto anual combinado de más de $ 116 millones. Necesitamos reforzar el control de calidad y el uso modelos que no están comprometidos para que los tratamientos que damos a los futuros pacientes sean efectivos ", dijo Zheng.
Este trabajo es una colaboración entre el Instituto Terapéutico de Texas, el Instituto de Medicina Molecular (IMM) de la Facultad de Medicina de McGovern y el Núcleo de Informática y Ciencia de Datos para la Investigación del Cáncer de la Facultad de Informática Biomédica.
"Como equipo, logramos sinergizar las fortalezas de la investigación en virología de la Facultad de Medicina de McGovern y la experiencia en análisis de datos de la Facultad de Informática Biomédica, y esto ha llevado al éxito de este proyecto", dijo Zhiqiang An, PhD, coautor principal del estudio. , profesor y catedrático de Química Distinguida Robert A. Welch en la Facultad de Medicina de McGovern.
El estudio cuenta con el apoyo parcial del Instituto de Investigación y Prevención del Cáncer de Texas a través de la subvención RP170668, RP150551 y RP190561; los Institutos Nacionales de Salud a través de las subvenciones 1UL1TR003167 y R01AG066749; y la Fundación Welch AU-0042-20030616.
Otros autores de UTHealth en el estudio incluyen Hua Xu, PhD, profesor y director del Centro de Biomedicina Computacional en la Escuela de Informática Biomédica; Xuejun Fan, MD, PhD, científico investigador del Texas Therapeutics Institute y el IMM en McGovern Medical School; Jay-Jiguang Zhu, MD, PhD, profesor y director de neuro-oncología en la Escuela de Medicina McGovern y con UTHealth Neurosciences; Tong-Ming Fu, PhD, del Instituto Terapéutico de Texas e IMM en la Facultad de Medicina de McGovern; Jiaqian Wu, PhD, profesor asociado de neurocirugía en la Facultad de Medicina de McGovern; y Ningyan Zhang, PhD, profesor del Instituto Terapéutico de Texas y el IMM de la Escuela de Medicina McGovern.
